Бета-адреноблокаторы — это группа лекарств, используемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония, стенокардия и аритмии. Они блокируют бета-адренорецепторы, что снижает частоту сердечных сокращений и уменьшает нагрузку на сердце. В статье рассмотрим механизмы действия бета-адреноблокаторов, их показания и противопоказания, а также возможные побочные эффекты, чтобы помочь читателям понять их значение в клинической практике.

Механизм действия

Существует несколько основных эффектов, которые играют важную роль и определяют эффективность использования бета-блокаторов.

Увеличение частоты сердечных сокращений — это биохимический процесс, который в значительной степени вызывается воздействием на специфические рецепторы в сердечной мышце гормонов коры надпочечников, главным из которых является адреналин. Именно он часто становится причиной синусовых тахикардий и других форм наджелудочковых аритмий, которые можно условно назвать «неопасными».

Механизм действия бета-блокаторов любого поколения направлен на подавление этого процесса на биохимическом уровне, что предотвращает повышение тонуса сосудов, снижает частоту сердечных сокращений до нормальных значений и стабилизирует артериальное давление. Это может быть опасно для людей с нормальными показателями давления, так называемых нормотоников.

Положительные эффекты, способствующие широкому применению бета-блокаторов, можно представить в следующем виде:

• Расширение сосудов. Это облегчает кровоток, нормализует скорость и снижает сопротивление стенок артерий, что косвенно помогает уменьшить давление у пациентов.
• Снижение частоты сердечных сокращений. Присутствует антиаритмический эффект, особенно заметный у людей с наджелудочковой тахикардией.
• Гипогликемический превентивный эффект. Препараты группы бета-блокаторов не изменяют уровень сахара в крови, но предотвращают развитие гипогликемии.
• Снижение артериального давления. Эффект снижения давления до приемлемых значений не всегда является желаемым, поэтому такие средства применяются с осторожностью у пациентов с низким давлением или вовсе не назначаются.

Важно отметить, что существует один нежелательный эффект, который наблюдается всегда, независимо от типа препарата. Это сужение бронхиального просвета, что особенно опасно для пациентов с заболеваниями дыхательной системы.

Эксперты в области кардиологии отмечают, что бета-адреноблокаторы играют ключевую роль в лечении различных сердечно-сосудистых заболеваний. Эти препараты помогают снизить частоту сердечных сокращений и артериальное давление, что особенно важно для пациентов с гипертонией и ишемической болезнью сердца. Исследования показывают, что бета-адреноблокаторы могут значительно уменьшить риск сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда. Однако специалисты подчеркивают, что назначение этих препаратов должно быть индивидуализированным, учитывая особенности каждого пациента, включая наличие сопутствующих заболеваний и возможные побочные эффекты. Важно, чтобы лечение проводилось под контролем врача, что обеспечит максимальную эффективность и безопасность терапии.

Базисная фармакология бета-адреноблокаторов

Классификация

Типизировать препараты можно по группе оснований. Многие способы не имеют никакого значения для простых пациентов и понятны скорее практикам и фармацевтам, основаны на фармакокинетике и особенностях влияния на организм.

Основной метод классификации наименований — по превалирующему потенциалу воздействия на сердечнососудистую и иные системы. Соответственно выделяют три группы.

Класс бета-адреноблокаторов	Примеры препаратов	Основные показания
Неселективные	Пропранолол, Надолол, Тимолол	Артериальная гипертензия, стенокардия, мигрень, эссенциальный тремор, глаукома
Кардиоселективные (β1-селективные)	Метопролол, Атенолол, Бисопролол, Небиволол	Артериальная гипертензия, стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, тахиаритмии
С внутренней симпатомиметической активностью (ВСА)	Пиндолол, Ацебутолол, Окспренолол	Артериальная гипертензия (при брадикардии), стенокардия
С вазодилатирующими свойствами	Карведилол, Лабеталол, Небиволол	Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность

Интересные факты

Вот несколько интересных фактов о бета-адреноблокаторах:

1. Разнообразие применения: Бета-адреноблокаторы изначально были разработаны для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония и стенокардия. Однако они также нашли применение в лечении мигрени, тревожных расстройств и даже в офтальмологии для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

2. Эффект “бета-блокировки”: Бета-адреноблокаторы действуют, блокируя действие адреналина и норадреналина на бета-адренорецепторы, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и уменьшению силы сердечных сокращений. Это помогает снизить нагрузку на сердце и улучшить его работу при различных заболеваниях.

3. Психологический аспект: Некоторые спортсмены используют бета-адреноблокаторы для улучшения своей концентрации и уменьшения тревожности перед соревнованиями, особенно в видах спорта, требующих высокой точности, таких как стрельба или шахматы. Однако использование этих препаратов в спорте может быть ограничено или запрещено в зависимости от правил конкретной спортивной организации.

Бета-адреноблокаторы – препараты, механизм действия, показания, побочные эффекты

Кардионеселективные бета-2 адреноблокаторы (1 поколение)

Имеют обширную область применения, однако это также отражается на количестве противопоказаний и потенциально опасных побочных эффектов. Характерной особенностью неселективных препаратов является их способность одновременно воздействовать на оба типа адренорецепторов: бета-1 и бета-2.

• Первый тип находится в сердечной мышце, поэтому такие средства часто называют кардиоселективными.
• Второй тип расположен в матке, бронхах, сосудах и также в сердечных структурах.

В связи с этим кардионеселективные препараты, не обладая фармацевтической выборочностью, оказывают влияние на все системы организма одновременно и напрямую. Нельзя однозначно утверждать, что одни препараты лучше, а другие хуже. Каждый медикамент имеет свою область применения, и их эффективность оценивается в зависимости от конкретной ситуации.

Тимолол

Для терапии сердечнососудистых патологий не применяется, что не делает его менее важным средством.

Формально являясь неселективным, медикамент обладает способностью мягко понижать уровень давления, что делает его идеальным средством для терапии ряда форм глаукомы (заболевание глаз, при котором происходит рост тонометрических показателей).

Считается жизненно важным медикаментом, включен в соответствующий перечень. Используется в каплях.

5.7. Бета-адреноблокаторы

Надолол

Надолол — это мягкий, кардионеселективный бета-2 адреноблокатор, который используется для терапии начальных стадий гипертонической болезни. В более запущенных случаях его эффективность ограничена, поэтому данный препарат редко назначается из-за сомнительных результатов.

Основное применение Надолола связано с лечением ишемической болезни сердца. Этот препарат считается достаточно устаревшим и требует осторожности при использовании у пациентов с сосудистыми заболеваниями.

Пропранолол

Первый из бета-блокаторов, который я стал применять в своей практике. Кажется, в середине 70‑х годов прошлого века пропранолол был чуть ли не единственным бета-блокатором в мире и уж точно — единственным в СССР. Препарат до сих пор относится к наиболее часто назначаемым среди бета-блокаторов, имеет больше показаний к применению по сравнению с другими бета-блокаторами. Однако, применение его в настоящее время я не могу считать оправданным, т. к. другие бета-блокаторы имеют гораздо менее выраженные побочные ­эффекты.

Пропранолол можно рекомендовать в комплексной терапии ишемической болезни сердца, он также эффективен для снижения артериального давления при гипертонической болезни. При назначении пропранолола существует риск развития ортостатического коллапса. Пропранолол с осторожностью назначают при сердечной недостаточности, при фракции выброса менее 35 % препарат ­противопоказан.

Анаприлин

Широко применяется в системной терапии артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний, не влияя на сократительную способность миокарда.

Также известен своей способностью быстро и эффективно устранять приступы наджелудочковых аритмий, особенно синусовой тахикардии.

Тем не менее, он может вызвать ангиоспазм (резкое сужение) сосудов, поэтому его использование требует осторожности.

Важно: Рекомендуется не начинать с дозы, указанной в инструкции для купирования аритмии. Этот вопрос следует рассматривать индивидуально.

Вискен

Используется для терапии артериальной гипертензии на ранних стадиях, обладает мягкой фармакологической активностью.

Незначительно снижает частоту сердечных сокращений и насосную функцию миокарда, потому не может применяться в рамках терапии собственно кардиальных расстройств.

Часто провоцирует бронхоспазм, сужение дыхательных путей. Потому почти не назначается пациентам, страдающим пульмонологическими заболеваниями (ХОБЛ, астма и прочие).

Аналог — Пиндолол. Идентичен Вискену, и в том, и в другом случае в составе находится одноименное действующее вещество.

Неселективные бета-адреноблокаторы (сокращенно БАБ) включают массу противопоказаний, несут большую опасность при неправильном использовании.

При этом зачастую обладают выраженным, даже грубым эффектом. Что также требует точного и строгого дозирования медикаментов данной группы.

Кардиоселективные бета-1 адреноблокаторы (2 поколение)

Бета-1 адреноблокаторы воздействуют на соответствующие рецепторы в сердце, что делает их специализированными препаратами. Их эффективность, как правило, остается высокой, а иногда даже возрастает. Эти лекарства изначально считаются более безопасными, однако их использование без назначения врача все равно не рекомендуется, особенно в сочетании с другими средствами.

Метопролол

Препарат относится к бета₁‑кардиоселективным бета-блокаторам. У пациентов с ХОБЛ метопролол в дозе до 150 мг/сутки вызывает менее выраженный бронхоспазм по сравнению с эквивалентными дозами неселективных бета-блокаторов. Бронхоспазм при приеме метопролола эффективно купируется бета2‑адреномиметиками.

Метопролол эффективно снижает частоту желудочковых тахикардий при остром инфаркте миокарда и обладает выраженным кардиопротекторным действием, снижая уровень смертности кардиологических больных в рандомизированных исследованиях на 36 %.

В настоящее время бета-адреноблокаторы следует рассматривать как препараты первой линии при лечении ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, сердечной недостаточности. Прекрасная сочетаемость бета-блокаторов с мочегонными, блокаторами кальциевых канальцев, ингибиторами АПФ, несомненно, является дополнительным аргументом при их ­назначении.

Бисопролол

Высокоселективный бета1-блокатор, который продемонстрировал снижение смертности от инфаркта миокарда на 32%. Доза 10 мг бисопролола сопоставима с 100 мг атенолола, и препарат назначается в суточной дозировке от 5 до 20 мг. Бисопролол можно с уверенностью применять при сочетании гипертонической болезни (он снижает артериальное давление), ишемической болезни сердца (уменьшает потребность миокарда в кислороде и снижает частоту приступов стенокардии) и сердечной недостаточности (снижает постнагрузку).

Талинолол (Корданум)

Принципиально не отличается от Метопролола. Имеет идентичные показания. Используется в рамках купирования острых состояний.

Список бета-адреноблокаторов неполный, представлены только наиболее распространенные и часто встречающиеся наименования медикаментов. Есть множество аналогов и идентичных препаратов.

Подбор «на глаз» не дает результатов практически никогда, требуется проведение тщательной диагностики.

Но даже в этом случае нет гарантий, что препарат подойдет. Потому настоятельно рекомендуется госпитализация на короткий срок для назначения качественного курса лечения.

Бета-блокаторы последнего поколения

Современные бета-блокаторы третьего поколения включают в себя ограниченный список препаратов, таких как «Целипролол» и «Карведилол». Эти лекарства обладают способностью воздействовать как на бета-, так и на альфа-адренорецепторы, что делает их наиболее универсальными в использовании и фармацевтической активности.

Целипролол

Принимают для быстрого снижения артериального давления. Может использоваться на протяжении длительного времени.

Оказывает влияние на характер функциональной активности еще и сердечной мышцы. Назначается пациентам разных возрастных групп.

Карведилол

Способность блокировать альфа-рецепторы позволяет эффективно расширять сосуды. Эти препараты применяются не только для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, но и в качестве профилактического средства, способствующего нормализации коронарного кровотока, что крайне важно для предотвращения инфаркта.

Дополнительным преимуществом смешанных бета-блокаторов является их способность устранять экстрапирамидные расстройства. Иногда это действие используется для коррекции нарушений, возникающих при приеме нейролептиков. Однако стоит отметить, что такой подход может быть рискованным, поэтому широкого применения в качестве замены Циклодола и других аналогичных препаратов Карведилол не получил.

Выбор конкретного препарата или группы должен основываться на результатах диагностики.

Показания

Основания для применения зависят от типа медикамента и конкретного наименования. Если обобщить несколько видов препаратов, выйдет следующая картина.

• Первичная гипертензия. Обуславливается собственно заболеваниями сердца и сосудов, сопровождается стойким постепенным ростом артериального давления. При хронизации расстройство трудно поддается коррекции.
• Вторичная или реноваскулярная гипертензия. Обуславливается нарушением гормонального фона, работы почек. Может протекать доброкачественно, неотличимо от первичной или злокачественно со стремительным скачком артериального давления до критических отметок и сохранением кризового статуса на протяжении неопределенно долгого времени вплоть до деструкции органов-мишеней и летального исхода.
• Аритмии разных типов. В основном наджелудочковые. Для прерывания острого состояния и превенции развития дальнейших повторных эпизодов, рецидивов расстройства.
• Ишемическая болезнь. Антианинальный эффект препаратов основан на снижении потребности сердца, его структур в кислороде и питательных веществах. Однако нужно применение сопряжено с определенными рисками, стоит оценить сократительную способность миокарда и склонность к инфаркту.
• Хроническая сердечная недостаточность в начальных стадиях. Использование обусловлено все тем же антиангинальным действием.

В рамках дополнительного применения, в качестве средств вспомогательного профиля, бета-блокаторы назначаются при феохромоцитоме (опухоли коры надпочечников, синтезирующей норадреналин).

Возможно использование при текущем гипертоническом кризе для нормализации ритма сердца, расширения сосудов (вазодилатационный эффект присущ в основном смешанных бета-блокаторам. Вроде Карвиделола, которые влияют еще и на альфа-рецепторы).

Противопоказания

Список противопоказаний зависит от конкретного препарата. Однако для большинства таблеток существуют общие ограничения:

• брадикардия;
• атриовентрикулярная блокада 2-3 степени;
• низкое артериальное давление;
• острая сосудистая недостаточность;
• шоковое состояние;
• синдром слабости синусового узла;
• тяжелые формы бронхиальной астмы.

С осторожностью следует назначать лекарства:

• юношам, ведущим активную сексуальную жизнь, с артериальной гипертонией;
• спортсменам;
• при хронических обструктивных заболеваниях легких;
• при депрессии;
• при повышенном уровне липидов в плазме;
• при сахарном диабете;
• при заболеваниях периферических артерий.

Во время беременности использование бета-блокаторов желательно избегать. Эти препараты могут снижать кровоток к плаценте и матке, что может привести к нарушениям в развитии плода. Тем не менее, если альтернативные методы лечения отсутствуют, и потенциальная польза для матери превышает риск для ребенка, применение бета-блокаторов может быть оправдано. Совмещение грудного вскармливания с приемом бета-блокаторов не рекомендуется, так как до сих пор не установлено, проникает ли активное вещество в грудное молоко.

Побочные эффекты

Существуют сердечные, внесердечные нежелательные реакции. Чем большей селективностью обладает лекарство, тем меньше экстракардиальных побочных эффектов оно имеет.

Сердечные	Внесердечные
брадикардия; артериальная гипотензия; атриовентрикулярная блокада; снижение сердечного выброса.	слабость; повышенная утомляемость; головокружение; ночные кошмары; депрессия; бессонница; ухудшение памяти; повышение уровня сахара, липидов крови; тошнота, рвота; запор/понос; метеоризм; нарушение эрекции; синдром Рейно.

При совместном приеме бета-адреноблокаторов и препаратов, угнетающих сердечную функцию, кардиальные осложнения проявляются особенно ярко. Поэтому их стараются не назначать вместе с клонидином, сердечными гликозидами, верапамилом, амиодароном.

Бета-адренорецепторы и механизмы действия бета-блокаторов

Существует два типа адренорецепторов: бета1 и бета2. Бета1‑адренорецепторы в основном располагаются в сердце, кишечнике, почках и жировой ткани, а также в ограниченном количестве — в бронхах. Бета2‑адренорецепторы находятся в гладкой мускулатуре сосудов и бронхов, а также в желудочно-кишечном тракте и поджелудочной железе, в меньшей степени — в сердце и коронарных сосудах. Ни одна ткань не содержит исключительно только бета1 или только бета2‑адренорецепторы. В сердце соотношение бета1 и бета2‑адренорецепторов составляет примерно 7:3.

Механизм действия бета-блокаторов основан на их сходстве со структурой катехоламинов. Эти препараты действуют как конкурентные антагонисты адреналина и норадреналина. Терапевтический эффект зависит от соотношения концентрации бета-блокатора и катехоламинов в крови.

• Бета-блокаторы замедляют 4‑ю фазу диастолической деполяризации клеток проводящей системы сердца, что и обуславливает их антиаритмическое действие. Они снижают количество импульсов, проходящих через атриовентрикулярный узел, и уменьшают скорость их проведения.
• Эти препараты уменьшают активность ренин-ангиотензиновой системы за счет снижения выделения ренина из юкстагломерулярных клеток.
• Бета-блокаторы воздействуют на симпатическую активность вазоконстрикторных нервов. Применение бета-блокаторов без внутренней симпатомиметической активности приводит к снижению сердечного выброса, при этом периферическое сопротивление увеличивается, но со временем нормализуется.
• Бета-блокаторы препятствуют апоптозу кардиомиоцитов, вызванному катехоламинами.
• Эти препараты активируют аргинин/нитроксидную систему в эндотелиальных клетках, что является основным биохимическим механизмом расширения сосудистых капилляров.
• Бета-блокаторы блокируют часть кальциевых каналов в клетках сердечной мышцы, что снижает уровень кальция в этих клетках. Это, вероятно, связано со снижением силы сердечных сокращений и отрицательным инотропным эффектом.

Клиническая фармакология

Лечение бета-блокаторами необходимо проводить в эффективных терапевтических дозировках, титрование дозы препарата осуществляется по достижении целевого значения ЧСС в диапазоне 50–60 мин^-1.

Например, при лечении гипертонической болезни бета-блокатором сохраняется систолическое АД 150–160 мм рт. ст. Если при этом ЧСС не снижается менее 70 мин^-1., следует думать не о неэффективности бета-блокатора и его замене, а об увеличении суточной дозы до достижения ЧСС 60 мин^-1..

Увеличение длительности интервала PQ на электрокардиограмме, развитие АВ блокады I степени при приеме бета-блокатора не может служить поводом для его отмены. Однако развитие АВ блокады II и III степени, особенно в сочетании с развитием синкопальных состояний (синдром Морганьи-Адамса-Стокса), служит безусловным основанием для отмены бета-­блокаторов.

В рандомизированных клинических исследованиях установлены кардиопротективные дозы бета-блокаторов, т. е. дозы, применение которых статистически достоверно снижает риск смерти от кардиальных причин, уменьшает частоту развития сердечных осложнений (инфаркта миокарда, тяжелых аритмий), увеличивает длительность жизни. Кардиопротективные дозы могут отличаться от дозировок, при которых достигается контроль над гипертонией и стенокардией. По возможности следует назначать бета-блокаторы в кардиопротективной дозе, которые выше среднетерапевтических доз.

Увеличение дозы бета-блокаторов выше кардиопротективной неоправданно, т. к. не приводит к позитивному результату, увеличивая риск побочных ­эффектов.

Хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма

Если бета-блокаторы могут спровоцировать бронхоспазм, то бета-адреномиметики, такие как сальбутамол, способны вызвать приступ стенокардии. В этом случае на помощь приходят селективные бета-блокаторы: кардиоселективные бета1-блокаторы, такие как бисопролол и метопролол, которые могут быть использованы у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или гипертонической болезнью, особенно если у них также имеется хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или бронхиальная астма. Важно при этом учитывать функцию внешнего дыхания (ФВД). У пациентов с легким нарушением ФВД (объем форсированного выдоха более 1,5 л) применение кардиоселективных бета-блокаторов является допустимым.

При выборе стратегии лечения у пациентов с гипертонической болезнью, стенокардией или сердечной недостаточностью, особенно в сочетании с ХОБЛ, первоочередное внимание следует уделять терапии сердечно-сосудистой патологии. В таких случаях необходимо индивидуально оценивать возможность игнорирования функционального состояния бронхолегочной системы и, наоборот, — необходимость купирования бронхоспазма с помощью бета-адреномиметиков.

Сахарный диабет

При лечении больных сахарным диабетом, принимающих бета-блокаторы, следует быть готовым к более частому развитию гипогликемических состояний, при этом клиническая симптоматика гипогликемии меняется. Бета-блокаторы в значительной степени нивелируют симптомы гипогликемии: тахикардию, тремор, чувство голода. Инсулинозависимый диабет со склонностью к гипогликемии — относительное противопоказание к назначению бета-­блокаторов.

Заболевания периферических сосудов

При применении бета-блокаторов для лечения заболеваний периферических сосудов предпочтение следует отдавать кардиоселективным препаратам, таким как атенолол и метопролол. Однако стоит отметить, что патологии периферических сосудов, включая болезнь Рейно, относятся к относительным противопоказаниям для назначения бета-блокаторов.

Сердечная недостаточность

При том что бета-блокаторы широко применяются в лечении сердечной недостаточности, назначать их при недостаточности IV класса с декомпенсацией не следует. Тяжелая кардиомегалия — противопоказание к назначению бета-блокаторов. Не рекомендуются бета-блокаторы при фракции выброса менее 20 %.

Блокады и аритмии сердца

Брадикардия с частотой сердечных сокращений ниже 60 ударов в минуту (исходная частота до начала терапии), а также атриовентрикулярная блокада, особенно второй степени и выше, являются противопоказаниями для использования бета-блокаторов.

Личный опыт

Вероятно, у каждого врача есть собственный фармакотерапевтический справочник, отражающий его личный клинический опыт применения препаратов, пристрастия и негативное отношение. Успех применения лекарства у одного-трех-десяти первых пациентов обеспечивает пристрастие к нему врача на многие годы, а литературные данные укрепляют мнение о его эффективности. Привожу список некоторых современных бета-блокаторов, на которые у меня есть свой опыт клинического применения.

История открытия

Первый препарат из данной группы был синтезирован в 1962 году. Это был протеналол, который, как показали эксперименты на мышах, вызывал рак, поэтому он не получил разрешения на клиническое использование. Первым бета-блокатором, который был допущен к медицинской практике, стал пропранолол в 1968 году. За создание этого лекарства и исследование бета-рецепторов его автор Джеймс Блек впоследствии был удостоен Нобелевской премии.

С момента появления пропранолола и до сегодняшнего дня ученые разработали более 100 различных бета-адреноблокаторов, из которых около 30 нашли применение в повседневной медицинской практике. Настоящим достижением стал синтез небиволола, представителя нового поколения. Он выделяется среди своих аналогов способностью расслаблять кровеносные сосуды, хорошей переносимостью и удобным режимом приема.

Фармакологическое действие

Существуют кардиоспецифические препараты, взаимодействующие преимущественно с бета-1 рецепторами и неспецифические, вступающие в реакцию с рецепторами любого строения. Механизм действия кардиоселективных, неселективных лекарств одинаков.

Клинические эффекты специфических препаратов:

• уменьшают частоту, силу сердечных сокращений. Исключение – ацебутолол, целипролол, способные ускорить ритм работы сердца;
• снижают потребности миокарда в кислороде;
• понижают артериального давления;
• незначительно увеличивают плазменную концентрацию «хорошего» холестерина.

Неспецифические медикаменты дополнительно:

• вызывают сужение бронхов;
• предупреждают слипание тромбоцитов и появление кровяного сгустка;
• повышают тонус матки;
• приостанавливают расщепление жировой ткани;
• понижают внутриглазное давление.

Реакция пациентов на прием БАБ неодинаковая, зависит от многих показателей. Факторы, влияющие на чувствительность к бета-адреноблокаторам:

• возраст – чувствительность адренорецепторов сосудистой стенки к препаратам снижена у новорожденных, недоношенных детей, лиц преклонного возраста;
• тиреотоксикоз – сопровождается двукратным увеличением числа бета-адренорецепторов в сердечной мышце;
• истощение запасов норадреналина, адреналина – применение некоторых БАБ (резерпин) сопровождается дефицитом катехоламинов, что приводит к гиперчувствительности рецепторов;
• снижение симпатической активности – реакция клеток на катехоламины усиливается после временной симпатической денервации;
• уменьшение чувствительности адренорецепторов – развивается при длительном употреблении лекарств.

Классификация бета-блокаторов, поколения препаратов

Существует несколько способов классификации лекарственных препаратов. Наиболее распространенный из них основывается на способности медикаментов взаимодействовать в основном с бета-1-адренорецепторами, которые в большом количестве находятся в сердце. В зависимости от этого критерия выделяют:

• 1-е поколение – неселективные препараты (например, пропранолол), которые блокируют рецепторы обоих типов. Их использование может привести к нежелательным эффектам, включая спазмы бронхов.
• 2-е поколение – кардиоселективные средства (такие как атенолол, бисопролол, метопролол), которые оказывают минимальное влияние на бета-2-адренорецепторы, обеспечивая более целенаправленное действие.
• 3-е поколение (карведилол, небиволол) – обладают свойством расширять сосуды. Эти препараты могут быть как кардиоселективными (например, небиволол), так и неселективными (например, карведилол).

Существуют и другие варианты классификации, которые учитывают:

• растворимость в жирах (липофильные) или воде (водорастворимые);
• продолжительность действия: ультракороткие (для быстрого начала и прекращения действия), короткие (принимаются 2-4 раза в день), пролонгированные (принимаются 1-2 раза в день);
• наличие или отсутствие внутренней симпатомиметической активности – особого эффекта некоторых селективных и неселективных бета-адреноблокаторов, которые могут как блокировать, так и активировать бета-адренорецепторы. Такие препараты могут незначительно снижать частоту сердечных сокращений и могут быть назначены пациентам с брадикардией. К ним относятся пиндолол, окспренолол, картеолол, алпренолол, дилевалол и ацебутолол.

Разные представители этого класса имеют свои уникальные фармакологические характеристики. Даже новейшие препараты не являются универсальными. Поэтому понятие «лучший» препарат всегда остается субъективным. Оптимальное средство подбирается врачом с учетом возраста пациента, особенностей заболевания, истории болезни и наличия сопутствующих заболеваний.

Бета-блокаторы: показания к назначению

Бета-адреноблокаторы – один из основных классов лекарств, применяемых при лечении артериальной гипертензии. Популярность объясняется способностью препаратов нормализовать частоту сердечных сокращений, а также некоторые другие показатели работы сердца (ударный объем, сердечный индекс, общее периферическое сопротивление сосудов), на которые не действуют другие гипотензивные средства. Такие расстройства сопровождают течение гипертонии у трети пациентов.

Полный список показаний включает:

• хроническую сердечную недостаточность – препараты пролонгированного действия (метопролол, бисопролол, карведилол);
• нестабильная стенокардия;
• инфаркт миокарда;
• нарушение сердечного ритма;
• тиреотоксикоз;
• профилактика мигрени.

Назначаю препараты, врач должен помнить об особенностях их применения:

• первоначальная доза лекарства должна быть минимальной;
• увеличение дозировки очень плавное, не чаще 1 раза/2 недели;
• при необходимости проведения длительного лечения применяют наименьшую эффективную дозу;
• принимая БАБ необходимо постоянно мониторить частоту сердечных сокращений, показатели артериального давления, вес;
• через 1-2 недели после начала приема, 1-2 недели после определения оптимальной дозировки необходимо проконтролировать биохимические показатели крови.

Бета-адреноблокаторы и сахарный диабет

В соответствии с рекомендациями, принятыми в Европе, бета-блокаторы для пациентов с сахарным диабетом назначаются в качестве вспомогательных средств и только в небольших дозах. Однако это правило не касается двух представителей данной группы, которые обладают свойствами расширения сосудов – небиволола и карведилола.

Педиатрическая практика

БАБ применяются для лечения детской гипертонии, которая сопровождается ускоренным сердцебиением. Допускается назначение бета-адреноблокаторов больным хронической сердечной недостаточностью при соблюдении следующих правил:

• до начала получения БАБ дети должны пройти курс терапии иАПФ;
• медикаменты назначают только пациентам со стабильным состоянием здоровья;
• первоначальная дозировка не должна превышать ¼ от максимальной разовой.

Список препаратов при гипертонии

В терапии гипертонии применяются как селективные, так и неселективные бета-блокаторы. Ниже представлен перечень препаратов, включающий наиболее распространенные лекарства и их коммерческие названия.

Действующее вещество	Торговое название
Атенолол	* Азотен; * Атенобене; * Атенова; * Тенолол.
Ацебутолол	* Ацекор; * Сектрал.
Бетаксолол	* Бетак; * Бетакор; * Локрен.
Бисопролол	* Бидоп; * Бикард; * Бипролол; * Дорез; * Конкор; * Корбис; * Кординорм; * Коронекс.
Метопролол	* Анепро; * Беталок; * Вазокардин; * Метоблок; * Метокор; * Эгилок; * Эгилок Ретард; * Эмзок.
Небиволол	* Небивал; * Небикард; * Небикор; * Небилет; * Небилонг; * Небитенз; * Небитренд; * Небитрикс; * Нодон.
Пропранолол	* Анаприлин; * Индерал; * Обзидан.
Эсмолол	* Библок; * Бревиблок.

Для достижения оптимального результата гипотензивные препараты различных классов часто комбинируются. Наиболее эффективным считается сочетание бета-блокаторов с тиазидными диуретиками. Также возможно комбинирование с медикаментами других групп, хотя такие схемы менее изучены.

Список препаратов комплексного действия

Действующие вещества	Торговые названия
Атенолол + хлорталидон	Атенолол композитум Сандоз; Тенонорм; Теноретик; Тенорик; Тенорокс.
Бисопролол + гидрохлортиазид	Арител Плюс; Бисангил; Комбисо дуо; Лодоз.
Бисопролол + амлодипин	Бисопролол АМЛ; Конкор АМ; Нипертен Комби.
Пиндолол + клопамид	Вискалдикс
Метопролол + фелодипин	Логимакс

Самым лучшим лекарством для борьбы с повышенным давлением считается селективный бета-адреноблокатор третьего поколения пролонгированного действия – небиволол. Применение данного лекарства:

• позволяет добиться более существенного снижения показателей АД;
• имеет меньше побочных эффектов, не нарушает эрекцию;
• не повышает уровень плохого холестерина, глюкозы;
• защищает клеточные мембраны от воздействия некоторых повреждающих факторов;
• безопасен для больных сахарным диабетом, метаболическим синдромом;
• улучшает кровоснабжение тканей;
• не вызывает бронхоспазма;
• удобный режим приема (1 раз/день).

Синдром отмены препаратов

Синдром отмены представляет собой реакцию организма на резкое прекращение приема медикаментов. Это состояние характеризуется обострением симптомов, которые ранее устранялись с помощью препарата. У пациента может быстро ухудшиться здоровье, и появиться симптомы, которые ранее отсутствовали. Если медикамент имеет короткий период действия, синдром отмены может возникнуть между приемами.

Клинические проявления синдрома отмены включают:

• увеличение частоты и числа приступов стенокардии;
• учащение сердечных сокращений;
• нарушения сердечного ритма;
• повышение артериального давления;
• инфаркт миокарда;
• внезапную смерть.

Чтобы предотвратить развитие синдрома отмены, для каждого препарата разработаны схемы постепенного прекращения его приема. Например, отмена пропранолола должна занимать от 5 до 9 дней, в течение которых дозировка постепенно снижается.

Современная кардиология не может обойтись без бета-адреноблокаторов, которых на сегодняшний день известно более 30 видов. Их необходимость в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) очевидна: за последние 50 лет они заняли важное место в профилактике осложнений и фармакотерапии артериальной гипертонии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточности (ХСН), метаболического синдрома (МС) и некоторых формах тахиаритмий. В неосложненных случаях лечение АГ обычно начинается с бета-адреноблокаторов и диуретиков, которые снижают риск инфаркта миокарда (ИМ), нарушений мозгового кровообращения и внезапной кардиогенной смерти.

Концепция действия лекарств через рецепторы тканей различных органов была предложена N. Langly в 1905 году, а в 1906 году H. Dale подтвердил ее в практике. В 90-е годы было установлено, что бета-адренорецепторы делятся на три подтипа. Способность блокировать действие медиаторов на бета1-адренорецепторы миокарда и ослаблять влияние катехоламинов на мембранную аденилатциклазу кардиомиоцитов, что приводит к снижению образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), определяет основные кардиотерапевтические эффекты бета-адреноблокаторов.

Антиишемический эффект бета-адреноблокаторов объясняется снижением потребности миокарда в кислороде, что происходит за счет уменьшения частоты и силы сердечных сокращений при блокировке бета-адренорецепторов миокарда. Бета-блокаторы также улучшают перфузию миокарда, снижая конечное диастолическое давление в левом желудочке (ЛЖ) и увеличивая градиент давления, который определяет коронарную перфузию во время диастолы, продолжительность которой увеличивается за счет замедления сердечного ритма.

Антиаритмическое действие бета-адреноблокаторов связано с их способностью снижать адренергическое влияние на сердце, что приводит к повышению порога возникновения фибрилляции желудочков у пациентов с острым ИМ и может рассматриваться как средство профилактики фатальных аритмий в остром периоде ИМ.

Препараты группы бета-адреноблокаторов различаются по наличию или отсутствию кардиоселективности, внутренней симпатической активности, мембраностабилизирующим и вазодилятирующим свойствам, растворимости в липидах и воде, влиянию на агрегацию тромбоцитов, а также по продолжительности действия. Влияние на бета2-адренорецепторы определяет значительную часть побочных эффектов и противопоказаний к их применению (бронхоспазм, сужение периферических сосудов). Кардиоселективные бета-адреноблокаторы имеют большее сродство к бета1-рецепторам сердца, чем к бета2-адренорецепторам, что делает их менее воздействующими на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий при использовании в небольших и средних дозах. Однако степень кардиоселективности варьируется между различными препаратами. Индекс ci/бета1 к ci/бета2, который характеризует степень кардиоселективности, составляет 1,8:1 для неселективного пропранолола, 1:35 для атенолола и бетаксолола, 1:20 для метопролола и 1:75 для бисопролола (Бисогамма). Важно помнить, что селективность зависит от дозы, и она снижается с увеличением дозы препарата.

На сегодняшний день выделяют три поколения бета-блокаторов.
I поколение — неселективные бета1- и бета2-адреноблокаторы (пропранолол, надолол), которые, наряду с отрицательными ино-, хроно- и дромотропными эффектами, могут повышать тонус гладкой мускулатуры бронхов, сосудов и миометрия, что ограничивает их использование в клинической практике.
II поколение — кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (метопролол, бисопролол), которые благодаря высокой селективности к бета1-адренорецепторам миокарда имеют лучшую переносимость при длительном применении и убедительную доказательную базу для долгосрочного прогноза жизни при лечении АГ, ИБС и ХСН.
С середины 1980-х годов на фармацевтическом рынке появились бета-адреноблокаторы III поколения с низкой селективностью к бета1 и бета2-адренорецепторам, но с комбинированной блокадой альфа-адренорецепторов. Препараты III поколения — целипролол, буциндолол, карведилол (его дженерический аналог с брендовым названием Карведигамма®) обладают дополнительными вазодилятирующими свойствами за счет блокировки альфа-адренорецепторов и не имеют внутренней симпатомиметической активности.

В 1982–1983 годах в научной медицинской литературе появились первые сообщения о клиническом опыте применения карведилола при лечении ССЗ. Некоторые авторы отметили протективное действие бета-адреноблокаторов III поколения на клеточные мембраны, что объясняется ингибированием процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) мембран и антиоксидантным действием бета-блокаторов, а также снижением влияния катехоламинов на бета-рецепторы. Мембранстабилизирующее действие бета-блокаторов связывают с изменением проводимости натрия и ингибированием ПОЛ.

Эти дополнительные свойства расширяют возможности применения данных препаратов, так как они нивелируют негативное влияние первых двух поколений на сократительную функцию миокарда, углеводный и липидный обмен, одновременно улучшая перфузию тканей, гемостаз и уровень оксидативных процессов в организме.

Карведилол метаболизируется в печени (глюкуронирование и сульфатация) с помощью ферментной системы цитохрома Р450, включая ферменты CYP2D6 и CYP2C9. Антиоксидантное действие карведилола и его метаболитов связано с наличием карбазольной группы в молекулах. Метаболиты карведилола — SB 211475 и SB 209995 угнетают ПОЛ в 40–100 раз эффективнее, чем сам препарат, а витамин Е — примерно в 1000 раз.

Применение карведилола (Карведигаммы®) при лечении ИБС
Результаты множества многоцентровых исследований показывают, что бета-адреноблокаторы обладают выраженным антиишемическим эффектом. Следует отметить, что антиишемическая активность бета-адреноблокаторов сопоставима с активностью антагонистов кальция и нитратов, но, в отличие от этих групп, они не только улучшают качество жизни, но и увеличивают ее продолжительность у пациентов с ИБС. Согласно метаанализу 27 многоцентровых исследований с участием более 27 тыс. человек, селективные бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности у пациентов с острым коронарным синдромом снижают риск повторного ИМ и смертность от инфаркта на 20%.

Однако не только селективные бета-адреноблокаторы положительно влияют на течение и прогноз у пациентов с ИБС. Неселективный бета-адреноблокатор карведилол также продемонстрировал высокую эффективность у больных со стабильной стенокардией. Его антиишемическая активность объясняется наличием дополнительной альфа1-блокирующей активности, способствующей расширению коронарных сосудов и коллатералей в постстенотической области, что улучшает перфузию миокарда. Кроме того, карведилол обладает доказанным антиоксидантным эффектом, который связан с захватом свободных радикалов, высвобождающихся во время ишемии, что обеспечивает его кардиопротекторное действие. Он также блокирует апоптоз кардиомиоцитов в зоне ишемии, сохраняя объем функционирующего миокарда. Метаболит карведилола (ВМ 910228) имеет меньший бета-блокирующий эффект, но является активным антиоксидантом, блокируя перекисное окисление липидов и «отлавливая» активные свободные радикалы OH–. Этот дериват сохраняет инотропный ответ кардиомиоцитов на Ca++, внутриклеточная концентрация которого регулируется Ca++-насосом саркоплазматического ретикулума. Таким образом, карведилол оказывается более эффективным в лечении ишемии миокарда, ингибируя повреждающее действие свободных радикалов на мембраны субклеточных структур кардиомиоцитов.

Благодаря своим уникальным фармакологическим свойствам, карведилол может превосходить традиционные бета1-селективные адреноблокаторы в улучшении перфузии миокарда и сохранении систолической функции у пациентов с ИБС. Исследования показали, что у больных с дисфункцией ЛЖ и сердечной недостаточностью, возникшей вследствие ИБС, монотерапия карведилолом снижала давление наполнения и увеличивала фракцию выброса (ФВ) ЛЖ, улучшая гемодинамические показатели без развития брадикардии.

Примечательно, что карведилол, в отличие от других бета-адреноблокаторов, не обладает кардиодепрессивным действием и улучшает качество и продолжительность жизни пациентов с острым ИМ и постинфарктной ишемической дисфункцией ЛЖ. Многообещающие результаты были получены в ходе исследования CHAPS, где карведилол сравнивался с плацебо у 151 пациента после острого ИМ. Лечение начинали в течение 24 часов после появления болей в грудной клетке, увеличивая дозу до 25 мг дважды в день. Основными конечными точками исследования были функция ЛЖ и безопасность препарата. Больных наблюдали в течение 6 месяцев. Результаты показали, что частота серьезных кардиальных событий уменьшилась на 49%.

Эхографические данные 49 пациентов со сниженной ФВ ЛЖ (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась. Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась. Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предотвращая изменения индекса сферичности и размера ЛЖ. Эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значительно снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Данные исследований убедительно подтверждают преимущества карведилола по сравнению с традиционными бета-адреноблокаторами благодаря его фармакологическим свойствам.

Хорошая переносимость и антиремоделирующий эффект карведилола указывают на его способность снижать риск смерти у пациентов, перенесших ИМ. Крупномасштабное исследование CAPRICORN изучало влияние карведилола на выживаемость при дисфункции ЛЖ после ИМ. Оно впервые продемонстрировало, что карведилол в комбинации с ингибиторами АПФ снижает общую и сердечно-сосудистую смертность, а также частоту повторных не смертельных инфарктов в этой группе пациентов. Новые данные подтверждают, что карведилол является по меньшей мере столь же эффективным, если не более, в отношении обратного развития ремоделирования у пациентов с ХСН и ИБС, что подчеркивает необходимость более раннего назначения карведилола при ишемии миокарда. Особое внимание следует уделить действию препарата на «спящий» (гибернирующий) миокард.

Таким образом, все эти данные позволяют рекомендовать карведилол для лечения пациентов с ИБС.

Карведилол в лечении АГ
Важная роль нарушения нейрогуморальной регуляции в патогенезе АГ сегодня не вызывает сомнений. Основные механизмы гипертонии — увеличение сердечного выброса и повышение периферического сосудистого сопротивления — контролируются симпатической нервной системой. Поэтому бета-адреноблокаторы и диуретики долгое время оставались стандартом гипотензивной терапии.

В рекомендациях JNC-VI бета-адреноблокаторы рассматривались как препараты первого ряда при неосложненных формах гипертонической болезни, поскольку в контролируемых клинических исследованиях была доказана их способность снижать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Однако метаанализ показал, что бета-адреноблокаторы не оправдали ожиданий в снижении риска инсультов. Негативные метаболические эффекты и влияние на гемодинамику не позволили им занять ведущее место в уменьшении ремоделирования миокарда и сосудов. Следует отметить, что исследования касались только представителей второго поколения бета-адреноблокаторов — атенолола и метопролола, и не включали данные о новых препаратах. С появлением новых представителей этой группы значительно снизился риск их применения у пациентов с нарушениями сердечной проводимости, сахарным диабетом, нарушениями липидного обмена и почечной патологией. Применение именно этих препаратов расширяет область применения бета-адреноблокаторов при АГ.

Наиболее перспективными при лечении пациентов с АГ являются препараты с вазодилятирующими свойствами, одним из которых является карведилол. Он обладает длительным гипотензивным действием. Согласно метаанализу, гипотензивный эффект карведилола у более чем 2,5 тыс. пациентов с АГ проявляется уже после однократного приема, однако максимальный эффект достигается через 1–2 недели. В этом исследовании не было установлено достоверных различий в уровне АД на фоне 4-недельного приема карведилола в дозе 25 или 50 мг у лиц старше или младше 60 лет.

Важно отметить, что в отличие от неселективных и некоторых бета1-селективных адреноблокаторов, бета-блокаторы с вазодилятирующей активностью не только не снижают чувствительность тканей к инсулину, но даже немного усиливают ее. Способность карведилола уменьшать инсулинорезистентность обусловлена его бета1-адреноблокирующей активностью, которая повышает активность липопротеинлипазы в мышцах, что, в свою очередь, улучшает клиренс липидов и способствует более активному поглощению глюкозы тканями. Сравнение различных бета-блокаторов подтверждает эту концепцию. В рандомизированном исследовании карведилол и атенолол назначались пациентам с сахарным диабетом 2-го типа и АГ. Результаты показали, что после 24 недель терапии уровни гликемии натощак и инсулина при лечении карведилолом снизились, а при лечении атенололом повысились. Кроме того, карведилол оказывал более выраженное положительное влияние на чувствительность к инсулину, уровни липопротеидов высокой плотности, триглицеридов и перекисное окисление липидов.

Дислипидемия является одним из основных факторов риска ССЗ, и ее сочетание с АГ особенно неблагоприятно. Однако прием некоторых бета-адреноблокаторов может приводить к нежелательным изменениям уровня липидов крови. Как уже упоминалось, карведилол не оказывает негативного влияния на уровень липидов. В многоцентровом слепом рандомизированном исследовании изучалось влияние карведилола на профиль липидов у пациентов с мягкой и умеренной АГ и дислипопротеинемией. В исследование были включены 250 пациентов, которые были рандомизированы для лечения карведилолом в дозе 25–50 мг/сут или ингибитором АПФ каптоприлом в дозе 25–50 мг/сут. Длительность лечения составила 6 месяцев. Оба препарата продемонстрировали положительную динамику в улучшении липидного профиля. Благоприятный эффект карведилола на обмен липидов, вероятно, связан с его альфа-адреноблокирующей активностью, поскольку блокада бета1-адренорецепторов вызывает вазодилятацию, что улучшает гемодинамику и уменьшает выраженность дислипидемии.

Помимо блокады бета1-, бета2- и альфа1-рецепторов, карведилол также обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами, что важно учитывать при воздействии на факторы риска ССЗ и обеспечении защиты органов-мишеней у пациентов с АГ. Таким образом, метаболическая нейтральность препарата позволяет широко применять его у пациентов с АГ и сахарным диабетом, а также у людей с МС, что особенно актуально для пожилых пациентов.

Альфа-блокирующее и антиоксидантное действия карведилола способствуют его влиянию на параметры центральной и периферической гемодинамики, а также положительно влияют на фракцию выброса и ударный объем ЛЖ, что особенно важно при лечении пациентов с АГ и ишемической или неишемической сердечной недостаточностью.

АГ часто сопровождается поражением почек, и при выборе гипотензивной терапии необходимо учитывать возможные негативные воздействия препарата на функцию почек. Применение бета-адреноблокаторов может приводить к снижению почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации. Однако карведилол, обладая бета-адреноблокирующим эффектом и обеспечивая вазодилятацию, положительно влияет на функцию почек.

Таким образом, карведилол сочетает в себе бета-блокирующие и сосудорасширяющие свойства, что делает его эффективным средством в лечении АГ.

Бета-адреноблокаторы в лечении ХСН
ХСН является одним из наиболее серьезных заболеваний, значительно ухудшающих качество и продолжительность жизни пациентов. Распространенность сердечной недостаточности высока, и это самый частый диагноз у людей старше 65 лет. В настоящее время наблюдается устойчивый рост числа пациентов с ХСН, что связано с увеличением выживаемости при других ССЗ, особенно при острых формах ИБС. По данным ВОЗ, 5-летняя выживаемость пациентов с ХСН составляет всего 30–50%. В группе пациентов, перенесших ИМ, до 50% умирает в течение первого года после развития недостаточности кровообращения, связанной с коронарным событием. Поэтому одной из главных задач оптимизации терапии ХСН является поиск препаратов, которые могут увеличить продолжительность жизни пациентов с этим заболеванием.

Бета-адреноблокаторы признаны одним из наиболее перспективных классов препаратов для профилактики и лечения ХСН, поскольку активация симпатоадреналовой системы является одним из ведущих механизмов развития этого состояния. Компенсаторная гиперсимпатикотония на начальных этапах заболевания становится причиной ремоделирования миокарда, увеличения триггерной активности кардиомиоцитов, повышения периферического сосудистого сопротивления и нарушения перфузии органов-мишеней.

История применения бета-адреноблокаторов в терапии ХСН насчитывает 25 лет. Крупные международные исследования CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program и COPERNICUS подтвердили безопасность и эффективность бета-адреноблокаторов как препаратов первого ряда для лечения пациентов с ХСН. Метаанализ показал, что добавление бета-адреноблокаторов к ингибиторам АПФ не только улучшает гемодинамические показатели и самочувствие пациентов, но и снижает частоту госпитализаций на 41% и риск смерти на 37%.

Согласно Европейским рекомендациям 2005 года, бета-адреноблокаторы рекомендованы всем пациентам с ХСН в дополнение к терапии ингибиторами АПФ и симптоматическому лечению. Исследование COMET, которое стало первым прямым сравнительным испытанием карведилола и селективного бета-адреноблокатора II поколения метопролола, показало, что карведилол на 17% эффективнее снижает риск смерти при среднем сроке наблюдения 58 месяцев.

Это обеспечило средний «выигрыш» в продолжительности жизни на 1,4 года в группе карведилола при максимальном сроке наблюдения до 7 лет. Преимущество карведилола объясняется отсутствием кардиоселективности и наличием альфа-блокирующего эффекта, что способствует уменьшению гипертрофического ответа миокарда на норадреналин, снижению периферического сосудистого сопротивления и подавлению выработки ренина почками. В клинических испытаниях у пациентов с ХСН также было доказано антиоксидантное, противовоспалительное, антипролиферативное и антиапоптотическое действие карведилола, что делает его значительным препаратом не только среди бета-адреноблокаторов, но и других классов.

Таким образом, карведилол, обладая бета- и альфа-адреноблокирующим эффектом, а также антиоксидантной, противовоспалительной и антиапоптотической активностью, является одним из самых эффективных препаратов из класса бета-адреноблокаторов, применяемых в настоящее время для лечения ССЗ и МС.

Современные исследования и перспективы применения бета-адреноблокаторов

Бета-адреноблокаторы (БАБ) представляют собой класс лекарственных средств, которые блокируют действие адреналина и норадреналина на бета-адренорецепторы. Эти препараты широко используются в кардиологии для лечения различных заболеваний, включая гипертонию, стенокардию, сердечную недостаточность и аритмии. Современные исследования продолжают углублять наше понимание механизмов действия БАБ и их потенциальных применений в других областях медицины.

Одним из наиболее актуальных направлений исследований является использование бета-адреноблокаторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Недавние клинические испытания показали, что БАБ могут значительно снижать риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца. Например, в одном из крупных исследований было установлено, что длительное применение БАБ у пациентов после инфаркта миокарда снижает уровень смертности и повторных инфарктов.

Кроме того, исследования показывают, что бета-адреноблокаторы могут быть полезны в лечении сердечной недостаточности. Препараты, такие как метопролол и карведилол, продемонстрировали свою эффективность в улучшении функционального состояния пациентов и снижении госпитализаций. Важно отметить, что применение БАБ в этой группе пациентов требует тщательного подбора дозы и мониторинга, так как они могут вызывать ухудшение состояния при неправильном использовании.

Другим перспективным направлением является использование бета-адреноблокаторов в психиатрии. Исследования показывают, что БАБ могут снижать симптомы тревоги и улучшать качество жизни у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). Это связано с их способностью блокировать физические проявления стресса, такие как тахикардия и потливость, что может помочь пациентам лучше справляться с эмоциональными переживаниями.

Также стоит отметить, что бета-адреноблокаторы исследуются в контексте лечения мигрени. Некоторые исследования показывают, что БАБ могут снижать частоту и интенсивность мигренозных атак, что делает их полезными для профилактики этого заболевания. Однако механизмы, лежащие в основе этого эффекта, все еще требуют дальнейшего изучения.

В последние годы также наблюдается интерес к использованию бета-адреноблокаторов в онкологии. Исследования показывают, что БАБ могут оказывать влияние на прогрессирование опухолей и метастазирование, что открывает новые горизонты для их применения в комплексной терапии рака. Однако это направление требует дополнительных клинических испытаний для подтверждения эффективности и безопасности.

Таким образом, современные исследования бета-адреноблокаторов открывают новые перспективы для их применения в различных областях медицины. Несмотря на уже существующие показания к применению, дальнейшие исследования могут привести к расширению их использования и улучшению качества жизни пациентов с различными заболеваниями. Важно, чтобы медицинские работники оставались в курсе последних достижений в этой области, чтобы оптимально использовать потенциал бета-адреноблокаторов в клинической практике.

Вопрос-ответ

Что такое бета-адреноблокаторы и как они действуют?

Бета-адреноблокаторы — это группа лекарственных средств, которые блокируют действие адреналина и норадреналина на бета-адренорецепторы. Они помогают снижать частоту сердечных сокращений, уменьшают силу сердечных сокращений и снижают артериальное давление, что делает их эффективными при лечении гипертонии, стенокардии и сердечной недостаточности.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при применении бета-адреноблокаторов?

Побочные эффекты могут включать усталость, головокружение, замедление сердечного ритма, холодные конечности, а также возможные проблемы с дыханием у людей с астмой. Важно обсудить все возможные риски с врачом перед началом лечения.

Кому не рекомендуется принимать бета-адреноблокаторы?

Бета-адреноблокаторы не рекомендуются людям с астмой, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), брадикардией, а также тем, у кого есть серьезные проблемы с сердцем, такие как кардиогенный шок. Всегда следует консультироваться с врачом перед началом терапии.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема бета-адреноблокаторов обязательно проконсультируйтесь с врачом. Эти препараты могут иметь противопоказания и взаимодействовать с другими лекарствами, поэтому важно получить профессиональную оценку вашего состояния здоровья.

СОВЕТ №2

Следите за своим состоянием во время лечения. Обратите внимание на возможные побочные эффекты, такие как усталость, головокружение или изменения в сердечном ритме. Если вы заметили что-то необычное, немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №3

Не прекращайте прием бета-адреноблокаторов самостоятельно. Резкое прекращение может привести к ухудшению состояния. Если вам нужно изменить дозировку или прекратить лечение, сделайте это только по указанию врача.

СОВЕТ №4

Обсудите с врачом возможность изменения образа жизни, чтобы дополнить лечение. Здоровое питание, регулярные физические нагрузки и управление стрессом могут значительно повысить эффективность терапии бета-адреноблокаторами.