Мультифокальная лейкоэнцефалопатия (МЛЭ) — прогрессирующее неврологическое заболевание, вызванное реактивацией вируса JC, поражающее белое вещество головного мозга. Оно чаще встречается у людей с ослабленной иммунной системой, таких как пациенты с ВИЧ/СПИДом или получающие иммуносупрессивную терапию. В статье рассмотрим механизмы развития МЛЭ, клинические проявления, методы диагностики и подходы к лечению, что поможет повысить осведомленность о заболевании и улучшить качество жизни пациентов, а также поддержит медицинских работников в своевременной диагностике и управлении этим состоянием.

Описание болезни

Заболевание, при котором белое вещество мозга подвергается поражению под воздействием различных факторов, называется лейкоэнцефалопатией. Очаговые повреждения мозговой ткани возникают из-за нарушений кровообращения в сосудах головы или в результате вирусной инфекции. Наследственная предрасположенность также играет значительную роль в развитии этого недуга.

Последствия лейкоэнцефалопатии могут быть крайне серьезными: у пациентов наблюдается слабоумие, значительное ухудшение зрения и судорожные приступы. В большинстве случаев заболевание может привести к летальному исходу.

В зависимости от локализации поражений в головном мозге выделяют несколько типов лейкоэнцефалопатии.

Мультифокальная лейкоэнцефалопатия, вызванная вирусом JC, представляет собой серьезное заболевание, которое вызывает значительное беспокойство среди специалистов в области неврологии. Эксперты подчеркивают, что данное состояние чаще всего наблюдается у пациентов с ослабленной иммунной системой, таких как больные ВИЧ или пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию. Важно отметить, что ранняя диагностика и своевременное вмешательство могут существенно улучшить прогноз. Исследования показывают, что понимание патогенеза заболевания и его клинических проявлений позволяет врачам более эффективно управлять состоянием пациентов. Однако, несмотря на достижения в области диагностики, многие случаи остаются недообследованными, что подчеркивает необходимость повышения осведомленности среди медицинских работников.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Дисциркуляторная энцефалопатия

Это заболевание развивается из-за поражения мелких артерий и артериол в мозговой ткани. Неправильный кровоток в сосудах мозга приводит к разрушению белого вещества мозговой ткани.

Дистрофические изменения могут происходить вследствие различных причин: нарушения кровообращения, патологии сосудов, черепно-мозговые травмы. Основным фактором, приводящим к деструкции мозговой ткани, является постоянная гипертензия, наличие атеросклеротических отложений на васкулярных стенках.

Другое название патологии — прогрессирующая сосудистая лейкоэнцефалопатия. Со временем мелкие очаги поражения белого вещества мозга разрастаются, в связи с чем состояние больного ухудшается. Наблюдаются следующие симптомы:

• ухудшение памяти, умственных способностей;
• развитие слабоумия;
• появление признаков синдрома паркинсонизма;
• расстройства вестибулярного аппарата: головокружения, тошнота;
• трудности с приемом пищи: медленное жевание еды, проблемы с глотанием;
• перепады артериального давления.

При развитии процесса больной становится неспособен контролировать процессы дефекации и мочеиспускания.

Мелкоочаговая лейкоэнцефалопатия сосудистого генеза вначале слабо выражена. Развитию деструкции мозговой ткани сопутствуют расстройства психики, хроническое переутомление, нарушения памяти, головокружение.

Аспект	Описание	Значение для МЛЭ
Возбудитель	Полиомавирус JC (JCV)	Причина МЛЭ, поражает олигодендроциты.
Группа риска	Пациенты с иммунодефицитом (ВИЧ, трансплантация органов, аутоиммунные заболевания на иммуносупрессивной терапии)	Угнетение иммунитета позволяет JCV реактивироваться и вызывать заболевание.
Патогенез	Демиелинизация белого вещества головного мозга	Разрушение миелиновой оболочки приводит к нарушению проведения нервных импульсов.
Клинические проявления	Прогрессирующие неврологические симптомы: когнитивные нарушения, двигательные расстройства, нарушения зрения, речи	Зависят от локализации очагов демиелинизации в головном мозге.
Диагностика	МРТ головного мозга, ПЦР ликвора на JCV, биопсия головного мозга	Выявление характерных очагов на МРТ, обнаружение ДНК вируса в ликворе, гистологическое подтверждение.
Лечение	Восстановление иммунного статуса (например, высокоактивная антиретровирусная терапия при ВИЧ), экспериментальные методы	Специфического противовирусного лечения нет, основная цель – усиление иммунного ответа организма.
Прогноз	Тяжелый, часто летальный исход без восстановления иммунитета	Зависит от степени иммуносупрессии и возможности ее коррекции.
Профилактика	Мониторинг JCV у пациентов с иммунодефицитом, осторожное применение иммуносупрессивных препаратов	Раннее выявление и контроль вирусной нагрузки могут предотвратить развитие МЛЭ.

Интересные факты

Мультифокальная лейкоэнцефалопатия (МЛЕ) — это серьезное неврологическое заболевание, которое связано с инфекцией вирусом JC, и вот несколько интересных фактов об этом состоянии:

1. Вирус JC: МЛЕ вызывается реактивацией вируса JC, который обычно находится в латентном состоянии у большинства людей. Этот вирус активируется, когда иммунная система ослаблена, например, при ВИЧ-инфекции или при использовании иммуносупрессивной терапии.

2. Симптомы и диагностика: Симптомы МЛЕ могут варьироваться от легких когнитивных нарушений до серьезных неврологических проблем, таких как паралич и потеря координации. Диагностика часто включает МРТ, на которой можно увидеть характерные изменения в белом веществе мозга.

3. Прогноз и лечение: Прогноз для пациентов с МЛЕ обычно неблагоприятный, и заболевание может привести к смерти в течение нескольких месяцев после появления симптомов. В настоящее время нет специфического лечения, но управление состоянием пациента и поддерживающая терапия могут помочь улучшить качество жизни.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Данный вид патологии характеризуется образованием множества очагов, в которых происходит поражение мозговой ткани. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (сокращенно ПМЛ) вызывается полиомавирусом человека 2, который обычно передается в детском возрасте.

Несмотря на то, что этот вирус присутствует у 80% населения, мультифокальное поражение мозга остается достаточно редким заболеванием. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия развивается на фоне практически полного угнетения иммунной системы, поэтому чаще всего ей подвержены пациенты с диагнозом СПИД, люди, проходившие иммуносупрессивную терапию, а также те, кто страдает от новообразований лимфатической системы.

Пациенты с атеросклерозом часто получают лечение препаратами, которые могут вызывать иммунодефицит. В связи с этим риск развития ПМЛ у таких больных значительно повышен.

Начало прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии обычно острое, и заболевание быстро прогрессирует. К основным симптомам относятся:

• нарушения речи и зрения;
• значительные проблемы с моторикой рук;
• интенсивные головные боли;
• парезы конечностей с одной стороны тела;
• нарушения чувствительности.

С развитием заболевания наблюдается ухудшение памяти и снижение умственных способностей. На сегодняшний день не существует специфического медикаментозного лечения для мультифокального поражения мозговой ткани. В случаях, когда заболевание вызвано иммуносупрессивной терапией, ее прекращают. Если ПМЛ стала следствием трансплантации органа, то возможна его удаление. Все терапевтические меры направлены на восстановление защитных функций организма.

К сожалению, если не удается улучшить работу иммунной системы, прогноз остается неблагоприятным. На вопрос о продолжительности жизни при данной патологии можно ответить, что она, как правило, невелика. Смерть может наступить в течение двух лет с момента установления диагноза, если лечение не приносит результатов.

Перивентрикулярная лейкомаляция

При этой форме энцефалопатии поражение мозга происходит в результате появления в подкорковых структурах очагов некроза, чаще всего вокруг желудочков. Оно является результатом гипоксии, диагноз «перивентрикулярная лейкоэнцефалопатия» часто ставят новорожденным, пережившим кислородное голодание из-за сложных родов.

Перивентрикулярные зоны белого вещества отвечают за движение, поэтому некроз их отдельных участков приводит к возникновению ДЦП. Подробно перивентрикулярная лейкомаляция была исследована советским ученым В. В. Власюком. Он не только исследовал патогенез, этиологию, стадии поражения мозга.

В. В. Власюк пришел к выводу о хронической форме болезни, с течением времени к пораженным участкам  присоединяются новые.

Мелкоочаговые некрозы (инфаркты) присутствуют в белом веществе и чаще всего расположены симметрично в мозговых полушариях. В тяжелых случаях поражения могут распространяться на центральные отделы мозга.

Некрозы проходят несколько стадий:

• развитие;
• постепенное изменение структуры;
• формирование рубца или кисты.

Выделено несколько степеней проявления лейкомаляции.

Такие как:

• легкая. Симптомы наблюдаются до недели с момента рождения, выражены в легкой форме;
• средняя. Признаки сохраняются в течение 10 дней, могут возникать судороги, наблюдается повышенное внутричерепное давление;
• тяжелая. Сохраняется очень длительное время, ребенок впадает в кому.

Симптомы перивентрикулярной лейкомаляции различны:

• парезы;
• параличи;
• появление косоглазия;
• задержка развития;
• гиперактивность или, наоборот, угнетение нервной системы;
• пониженный тонус мышц.

Иногда неврологические нарушения в первые месяцы жизни ребенка не выражены и проявляются только через полгода. По прошествии времени появляются симптомы нарушения деятельности нервной системы, может наблюдаться судорожный синдром.

Лечение перивентрикулярной лейкоэнцефалопатии проводится с использованием медикаментозных препаратов. Важную роль играют физпроцедуры, массаж, лечебная гимнастика. Таким пациентам требуется повышенное внимание, обязательны систематические прогулки на свежем воздухе, игры, общение со сверстниками.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Лейкоэнцефалопатия с исчезающим белым веществом

Данный тип поражения обусловлен мутациями в генах хромосомы, которые препятствуют нормальному синтезу белка. Заболевание может затронуть людей всех возрастов, однако классическая форма чаще всего проявляется у детей в возрасте от 2 до 6 лет.

Началом болезни часто служит стрессовая ситуация: серьезная инфекция, травмы, перегрев и другие факторы. В результате у ребенка может развиться выраженная гипотония, мышечная слабость, вплоть до комы и летального исхода.

У взрослых данная патология может проявиться после 16 лет и сопровождаться такими симптомами, как:

• эпилептические приступы;
• психозы;
• умственная отсталость;
• депрессивные состояния.

У женщин старшего возраста часто наблюдаются нарушения работы яичников. В анализах крови фиксируется повышенный уровень гонадотропинов и сниженное содержание эстрогенов и прогестерона.

Люди, страдающие от этой патологии, сталкиваются с трудностями в учебе, у них могут возникать неврологические расстройства, мышечная слабость и проблемы с мелкой моторикой рук.

На сегодняшний день не существует медикаментозного лечения, которое могло бы непосредственно исправить генетические нарушения. Для предотвращения приступов рекомендуется избегать травм головы, не допускать перегрева, а при повышении температуры обязательно использовать жаропонижающие средства.

Методы диагностики

Прежде чем будет поставлен диагноз, следует пройти полное обследование. Для этого нужно, чтобы специалист исследовал головной мозг с помощью специальной аппаратуры. Применяются следующие методы диагностики:

• магнитно-резонансная томография;
• компьютерная томография;
• электроэнцефалография;
• доплерография.

Возможно проведение исследования с помощью инвазивных методов изучения мозговой ткани. К ним относятся биопсия и люмбальная пункция. Забор материала может привести к осложнениям, так как связан с непосредственным проникновением в ткани мозга. Люмбальная пункция проводится, когда необходим забор спинномозговой жидкости.

При подозрении на заражение вирусом или наличие генных мутаций могут назначить ПЦР-диагностику (метод полимеразной цепной реакции). Для этого в лаборатории исследуют ДНК больного, выделенную из его крови. Точность диагноза при этом довольно высокая и составляет около 90%.

Терапия

Лечение энцефалопатии, связанной с повреждением белого вещества мозга, сосредоточено на устранении факторов, которые ее спровоцировали. Терапевтический процесс включает как медикаментозные средства, так и методы, не связанные с приемом лекарств.

Для терапии сосудистых заболеваний, приводящих к энцефалопатии, используются препараты, способствующие восстановлению их нормального функционирования. Эти средства помогают нормализовать кровообращение в мозговых тканях и снижают проницаемость сосудистых стенок. При необходимости могут быть назначены антикоагулянты.

Также рекомендуется использование ноотропных средств, которые активизируют работу головного мозга. Важным аспектом является прием витаминов и иммуностимулирующих препаратов. К числу нелекарственных методов относятся:

• лечебная физкультура;
• массаж;
• физиотерапевтические процедуры;
• иглоукалывание.

Дополнительно возможна работа с логопедами, психологами и мануальными терапевтами. Продолжительность жизни пациента может быть увеличена, однако это зависит от интенсивности проводимой терапии и общего состояния здоровья. Полное излечение от данной патологии, к сожалению, невозможно.

Говоря о причинах возникновения лейкоэнцефалопатии головного мозга, ее природе и последствиях, следует отметить сложность диагностики и лечения. Разрушение белого вещества мозга может привести к серьезным последствиям, вплоть до летального исхода.

При наличии генетических заболеваний, вызывающих разрушение мозговой ткани, необходим регулярный мониторинг состояния здоровья пациента. К сожалению, на данный момент не существует специальных препаратов для коррекции дефектных генов.

В большинстве случаев заболевание заканчивается летальным исходом. Однако возможно замедлить прогрессирование болезни, укрепляя иммунитет и устраняя факторы, усугубляющие повреждение мозга.

Причины возникновения

Спровоцировать появление лейкоэнцефалопатии, или как ее еще именуют болезнь Бинсвангера, может множество различных факторов. Для каждой формы заболевания специалисты выделяют свои причины.

Так, для сосудистого варианта патологии платформой служат хронические патологические процессы в мозговых структурах. К примеру, на фоне длительно протекающих болезней – диабета, гипертонии, церебрального атеросклероза. Вносят свою негативную лепту индивидуальные привычки – злоупотребления табачной, алкогольной продукцией. Реже устанавливается взаимосвязь с наследственностью – в семье уже были случаи лейкоэнцефалопатии.

Основой перивентрикулярной сосудистой формы поражения белого мозгового вещества указывается кислородное голодание органа. Чаще всего оно возникает из-за врожденных пороков развития, генетических аномалий мозга либо родовых травм. В постнатальном периоде к лейкоэнцефалопатии приводят возрастные деформации позвонков, посттравматические дефекты, которые провоцируют сбои церебрального кровотока.

Тогда как для мультифокальной лейкоэнцефалопатии платформой является значительное ослабление иммунных барьеров. К подобному ведут различные инфекции – ВИЧ, туберкулез. Помимо этого, подобные сосудистые очаги могут быть спровоцированы приемом сильнодействующих химических веществ либо иммунодепрессантами.

Классификация

Согласно характеру течения и клиническим проявлениям, заболевание Бинсвангера делится на несколько типов:

1. Мелкоочаговая лейкоэнцефалопатия представляет собой хроническое сосудистое расстройство, возникающее из-за постоянного патологического давления на мозговые структуры. Например, это может происходить при тяжелом течении гипертонии, когда наблюдаются резкие скачки артериального давления.
2. Прогрессирующая сосудистая лейкоэнцефалопатия имеет вирусную природу, связана с полиомавирусом человека 2 типа и чаще всего развивается на фоне уже существующего тяжелого иммунодефицита. Клинические проявления этой формы заболевания могут быть разнообразными.
3. Перифентрикулярная лейкоэнцефалопатия возникает в результате частого кислородного голодания клеток мозга. При этом сосудистые изменения наблюдаются как в белом, так и в сером веществе.
4. Сосудистая лейкоэнцефалопатия с исчезающей белой тканью чаще всего диагностируется у детей в возрасте от двух до шести лет и связана с генетическими мутациями.

Своевременная диагностика очаговой лейкоэнцефалопатии сосудистого происхождения значительно улучшает прогноз. В то время как мультифокальная лейкоэнцефалопатия, как правило, выявляется на более поздних стадиях, что затрудняет процесс выздоровления.

Начальная симптоматика

На начальном этапе своего появления лейкоэнцефалопатия головного мозга имеет скрытое течение. Человек может представляться окружающим людям более рассеянным, неловким либо погруженным в себя.

В ряде случаев отмечается повышенная слезливость, раздражительность людей. У них появляются проблемы со сном – как с засыпанием, так и прерывистость ночного отдыха. Дополнительно повышается мышечный тонус, что проявляется судорожными подергиваниями отдельных подгрупп мышц, движениями глаз. Возникают речевые затруднения – страдает произношение, четкость звуков. Даже короткие предложения и слава требуют приложения определенных усилий.

Постепенно ухудшается интеллектуальная деятельность – выполнять привычные трудовые обязанности больной еще может, но при необходимости усвоить новый материал, у него появляются затруднения. Слабоумие на начальном этапе проявляющееся забывчивостью, по мере прогрессирования лейкоэнцефалопатии будет все более заметным – человек утрачивает работоспособность.

Клинические признаки развернутого этапа болезни

При отсутствии комплексного специализированного лечения симптомы сосудистых нарушений усугубляются, и интеллектуальные расстройства, проявляющиеся в снижении памяти, могут перерасти в слабоумие. Мультифокальная энцефалопатия нередко приводит к эпилептическим приступам и речевым нарушениям, вплоть до полной немоты.

В моторной сфере также наблюдаются патологические изменения: нарушение координации с одной стороны становится обычным явлением. Онемение в конечностях может развиваться в парезы или параличи.

Прогрессирующая лейкоэнцефалопатия вызывает следующие симптомы:

• бульбарный синдром – затруднения при глотании пищи, а затем и жидкости;
• паркинсонический комплекс – дрожание конечностей и трудности с передвижением;
• недержание мочи;
• частые головные боли в различных областях.

Как правило, пациенты не осознают происходящих с ними патологических изменений, так как сосудистые процессы при лейкоэнцефалопатии затрагивают участки мозга, отвечающие за сохранение личности. Обычно к специалистам таких людей приводят их родственники.

Диагностика

Многообразие клинических проявлений, а также первопричин развития лейкоэнцефалопатий затрудняет проведение дифференциальной диагностики сосудистых изменений в головном мозге. Тем не менее, достижения современной неврологии позволяют выявлять и лечить болезнь Бинсвангера на самом раннем этапе ее формирования.

Основные диагностические мероприятия:

• магнитно-резонансная томография – МР картина сосудистой лейкоэнцефалопатии представляется множеством мелких очагов поражения;
• ультразвуковая доплерография – выявление сбоев циркуляции крови по церебральным сосудам;
• электроэнцефалография – диагностика зон повышенной мозговой активности;
• люмбальная пункция – информация о перенесенной человеком нейроинфекции;
• ДНК-диагностика – метод полимеразной цепной реакции для определения возбудителя инфекции;
• при подозрении на злокачественное новообразование – биопсия тканей опухоли;
• если имеется информация о возможной вирусной этиологии лейкоэнцефалопатии – причину устанавливают с помощью электронной микроскопии.

С помощью иммуноцитохимического анализа удается обнаружить антигены микроорганизмов. Много полезной информации специалисты получают от проведенных психологических тестов, оценки рефлексов у больного, исследований памяти и мышления, иных высших психических функций.

Тактика лечения

Лейкоэнцефалопатия, как правило, характеризуется наличием множества патологических участков в головном мозге, что связано с мелкими сосудистыми повреждениями. Поэтому лечение в основном заключается в консервативных методах. Главная задача терапии – замедлить прогрессирование заболевания и улучшить функционирование мозга.

Специалисты подбирают медикаменты из следующих категорий:

• препараты, способствующие улучшению кровообращения в сосудах – Кавинтон, Пентоксифиллин;
• ноотропные средства, которые активизируют мозговую деятельность – Пирацетам или Фенотропил;
• ангиопротекторы, помогающие нормализовать сосудистый тонус при лейкоэнцефалопатии – Курантил, Циннаризин, Стугерон;
• витаминотерапия осуществляется с использованием комплексов, содержащих витамины группы В, С, Е и А;
• адаптогены, которые помогают организму справляться с внешними негативными факторами – Элеутерококк, Женьшень, радиола розовая;
• антикоагулянты, которые корректируют свойства крови в сосудах – Гепарин или Апиксобан;
• при вирусной природе заболевания рекомендуется противовирусная терапия – для ВИЧ-инфекции подойдут Миртазилин или Зипразидон;
• глюкокортикоиды, помогающие при выраженных воспалительных процессах – Преднизолон или Дексаметазон;
• в случае депрессивных состояний назначаются антидепрессанты, например, Флуоксетин.

При своевременном и комплексном подходе к лечению лейкоэнцефалопатии возможно значительное улучшение состояния сосудов головного мозга. Однако на сегодняшний день полностью излечить это заболевание не представляется возможным.

Дополнительные методы лечения

Помимо медикаментозной, специалисты обязательно рекомендуют больным с лейкоэнцефалопатией нетрадиционную терапию – иглоукалывание или акупунктуру, лечебную гимнастику, а также гомеопатию и фитотерапию.

Превосходно зарекомендовали себя в восстановительный период физиотерапевтические процедуры и дыхательная гимнастика, а также массаж плечевой зоны с мануальной терапией. Проводятся занятия с профильными врачами – реабилитологами, логопедами либо психологами.

Приходят на помощь рецепты народной медицины – отвары и чаи с целебными растениями, которые также восстанавливают сосудистую деятельность в головном мозге, улучшают кровообращение. К примеру, с соцветиями клевера розового, мяты и мелиссы, ромашки и шалфея, хмеля или валерианы.

Трудность борьбы с лейкоэнцефалопатией заключается в том, что патологические очаги располагаются в глубине головного мозга и лечебные мероприятия в большинстве своем их не достигают. Терапия оказывается симптоматической, практически не борющейся с причиной болезни.

Прогноз и профилактика

Специалисты сталкиваются с трудностью в ответе на вопрос о том, сколько времени можно прожить с диагнозом лейкоэнцефалопатия. Прогнозы варьируются в зависимости от индивидуальных обстоятельств. Продолжительность жизни зависит от множества факторов, включая общее состояние здоровья пациента, причины сосудистых нарушений и скорость получения медицинской помощи.

Например, если у пациента имеются небольшие очаги, вызванные гипертонией, и заболевание контролируется с помощью гипотензивных средств, прогноз будет более благоприятным. В то время как при поражении белого вещества мозга агрессивной формой вируса ситуация может быть значительно хуже. В некоторых случаях лейкоэнцефалопатия может развиваться стремительно, и пациенты могут скончаться менее чем за месяц.

Специальных методов профилактики не существует, однако можно снизить риск развития болезни Бинсвангера с помощью ряда мероприятий:

• Укрепление иммунной системы – закаливание, прием витаминно-минеральных комплексов;
• Активный образ жизни – регулярные велосипедные поездки, занятия в бассейне, длительные прогулки на свежем воздухе;
• Отказ от вредных привычек – избегание табака и алкоголя;
• Коррекция питания – увеличение доли растительной клетчатки в рационе и уменьшение животных белков;
• Нормализация массы тела;
• Снижение числа половых партнеров и соблюдение безопасного секса;
• Избежание стрессов;
• Своевременное лечение инфекционных очагов.

Если в семье уже были случаи лейкоэнцефалопатии, профилактические меры следует соблюдать особенно строго. Они помогут минимизировать риск сосудистых нарушений, хотя полной защиты не обеспечат. Тем не менее, при возникновении заболевания не стоит отчаиваться – достижения медицины открывают возможности для лечения.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) характеризуется значительной демиелинизацией белого вещества и связана с активацией вируса полиомы (JC-вируса) и его размножением в мозге. Считается, что вирус JC проникает в центральную нервную систему через лейкоциты и в первую очередь поражает олигодендроциты, которые образуют миелиновую оболочку. Разрушение миелиновых оболочек проявляется мультифокальной демиелинизацией. Наиболее подвержено белое вещество полушарий головного мозга, но также могут страдать мозжечок и серое вещество.

JC-вирус (вирус Джона Каннингема) представляет собой ДНК-содержащий двухцепочечный кольцевой вирус из рода Polyomavirus семейства Polyomaviridae. Вирус получил свое название по инициалам пациента, у которого он был впервые обнаружен в 1971 году. Капсид вируса включает три вирусных белка: VP1, VP2 и VP3, причем преобладает белок VP1, который образует вирусоподобные частицы, вызывающие иммунный ответ. Геном вируса делится на ранние, поздние и некодируемые участки (NCCR). В зависимости от различий в NCCR выделяют два типа JC-вирусов – архетип и прототип. Один из рецепторов для JC-вируса – Т-связанный гликопротеин, присутствующий на поверхности большинства соматических клеток. Вирус также может связываться с серотониновыми рецепторами типа SNT, которые находятся на различных клетках, включая почечный эпителий, В-лимфоциты, тромбоциты, глиальные клетки и нейроны. В большинстве из этих клеток также обнаруживается ДНК вируса.

JC-вирус широко распространен. Предполагаются воздушно-капельный и фекально-оральный пути передачи. Первичное инфицирование происходит в детском возрасте и обычно протекает бессимптомно. Вирус проникает в эпителиальные клетки почек, костный мозг и селезенку, где может находиться в состоянии персистенции. Следующий этап инфекции – реактивация вируса и его распространение в организме, вероятно, через кровь в центральную нервную систему. Около 75-80% взрослых имеют антитела к вирусу, что указывает на предшествующее инфицирование.

ПМЛ развивается у людей с ослабленным иммунитетом, например, при онкологических заболеваниях, туберкулезе, саркоидозе и иммунодефиците. Заболевание может также сочетаться со СПИДом и проявляться при иммуносупрессии, вызванной цитостатиками или иммуноклональными антителами. ПМЛ считается оппортунистической вирусной инфекцией. Поскольку для лечения рассеянного склероза используются моноклональные препараты, ПМЛ может развиться как осложнение этой терапии.

Клиническая картина ПМЛ включает быстрое нарастание неврологического дефицита, изменения личности и нарушения интеллекта. Несмотря на разнообразие симптомов, можно выделить общие черты. Характерны когнитивные нарушения, от легких до деменции, а также очаговые неврологические симптомы, такие как моно- и гемипарез, нарушения речи и зрения, вплоть до слепоты. Поражение ЦНС может проявляться нарушениями координации движений и быстро приводить к инвалидности. У некоторых пациентов развиваются эпилептические припадки. В финальной стадии заболевания наблюдаются деменция и кома. Прогноз варьируется, летальный исход может наступить через 3-12 месяцев после начала заболевания, особенно у пациентов с СПИДом без антиретровирусной терапии.

При подозрении на ПМЛ необходимо быстро подтвердить диагноз с помощью лучевых методов. Компьютерная томография (КТ) головы не всегда выявляет очаги пониженной плотности, в то время как магнитно-резонансная томография (МРТ) более чувствительна и может обнаружить очаги различного размера. ПМЛ может развиваться в любой части головного мозга, но чаще всего очаги находятся в теменной и затылочной областях или перивентрикулярно.

МРТ показывает широко распространенные демиелинизирующие очаги, которые могут варьироваться по размеру от микроскопических до массивных. Однако диагноз, основанный на клинических данных и результатах МРТ, не является окончательным. Важно провести исследование спинномозговой жидкости (СМЖ). Обычно, если нет сопутствующих инфекций, в СМЖ не наблюдается признаков воспаления, а уровень белка немного повышен. Цитоз встречается редко, и если он превышает 100 мкл-1, диагноз ПМЛ маловероятен. У всех пациентов следует исследовать СМЖ на наличие вируса JC. Чувствительность ПЦР составляет около 80%, специфичность – более 90%, однако отрицательный результат не исключает ПМЛ. Количество вируса в крови может значительно варьироваться и не всегда коррелирует с размером поражений. В некоторых регионах России диагностика JC-вируса затруднена из-за отсутствия тест-систем, поэтому диагноз часто ставится на основании патологоанатомического исследования.

При патоморфологических исследованиях в белом веществе головного мозга выявляются множественные очаги демиелинизации. На границе белого вещества и коры обнаруживаются маленькие округлые очаги с сохраненными аксонами. Преобладают пенистые макрофаги, лимфоциты встречаются редко. При прогрессировании заболевания наблюдаются большие сливные очаги, некоторые из которых имеют полости в центре. В глиальных клетках выявляются значительные аномалии. На периферии очагов ядра олигодендроцитов увеличены и содержат аномальные включения, многие из этих клеток разрушены. В демиелинизированных очагах могут быть обнаружены большие астроциты с аномальными ядрами.

Согласно рекомендациям экспертов Американской академии неврологии, диагноз ПМЛ считается обоснованным, если имеются типичные клинические и нейровизуализационные данные, а также обнаруживается ДНК JC-вируса в СМЖ. Диагноз трактуется как вероятный при наличии только клинических и нейровизуализационных изменений или только патоморфологических признаков.

Специфического лечения ПМЛ не существует. При развитии этой патологии рекомендуется максимально снизить дозу глюкокортикоидов и цитотоксических препаратов. Некоторые исследователи предлагают комбинировать плазмаферез с приемом мефлоцина и миртазипина, что может замедлить распространение JC-вируса.

Определение заболевания

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия – это инфекционное прогрессирующее заболевание, вызываемое вирусом JC. Характерно многоочаговое несимметричное поражение головного мозга. Вирус поражает оболочки нервных окончаний, которые состоят из миелина (специального белка). Вследствие этого болезнь относится к разряду демиелинизирующих.

До широкого распространения ВИЧ-инфекции ПМЛ входила в класс казуистических патологий. Такие пациенты были редкостью. Начиная с 1954 и по 1984 годы, в литературе описывали всего 230 клинических случаев. В середине двадцатого века заболеваемость составляла 1: 1 000 000 населения. В начале 2000-х годов статистика ухудшилась: 1 заболевший  среди 200 000. При этом среди 1000 больных ВИЧ-инфекцией у 3,3 диагностировали прогрессирующую лейкоэнцефалопатию.

Этиология прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии

ПМЛ относится к группе оппортунистических инфекционных заболеваний. Эти болезни вызываются вирусами и бактериями, которые постоянно присутствуют в организме человека в виде условно патогенных микроорганизмов. Обычно заражение происходит в детском возрасте, однако человек может оставаться носителем инфекции на протяжении всей жизни, не проявляя при этом никаких клинических симптомов. Если же иммунная система ослабевает до критического уровня или полностью утрачивается, патогенные микроорганизмы начинают активно размножаться.

Лейкоэнцефалопатия вызывается JC-вирусом, который принадлежит к семейству Полиомавирусов. В настоящее время известно о существовании четырех родов этих вирусов. По последним данным, данные возбудители могут вызывать множественные опухоли у человека, хотя в большинстве случаев они находятся в организме в латентном состоянии.

За развитие оппортунистической многоочаговой лейкоэнцефалопатии отвечает второй тип этого вируса. Название он получил в честь пациента, у которого впервые был выявлен этот возбудитель. Это открытие состоялось в 1971 году.

Факторы, способствующие активации инфекции

Для активации дремлющего вирусного агента нужны благоприятные условия. В глобальном понимании это значит – угнетение иммунитета. Кроме пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита, выделяют еще несколько групп риска:

• Люди после трансплантации органов. Такие пациенты пожизненно находятся на иммуносупрессивных препаратах, чтобы предотвратить отторжение трансплантата.
• Пациенты с болезнями крови – болезнь Ходжкина (лимфомой) или хроническим лимфолейкозом.

Длительное время недуг протекает бессимптомно. Нередко диагностируют уже запущенные случаи лейкоэнцефалопатии.

Патогенез болезни

Заражение возбудителем болезни обычно происходит в детском возрасте. Существуют мнения, что вирус может обосновываться и длительное время находиться в почках и костном мозге. При ослаблении иммунной системы микроорганизм проникает в клетки центральной нервной системы с помощью лейкоцитов и начинает там размножаться. В результате этого страдают клетки головного и спинного мозга, а также мозжечка. В этих областях обнаруживаются патологические изменения, такие как отек, деформация и образование специфических телец.

Из-за поражения групп нервных волокон по всей центральной нервной системе формируются множественные рассеянные очаги. В этих зонах нервные волокна теряют свои оболочки, что приводит к нарушению передачи импульсов. С течением времени очаги увеличиваются в размерах и сливаются. Эти изменения вызывают клинические проявления, такие как парезы, параличи и нарушения речи.

Клинические проявления заболевания

Болезнь может начинаться остро (в течение 1-3-х дней) или же постепенно (1-3 недели). При прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии страдают высшие корковые функции и сознание. В типичных случаях отсутствует симптоматика, характерная для других нейроинфекционных патологий. Не наблюдается менингеального и синдрома общемозговых нарушений. Болезнь начинается такими признаками:

• нарушение и истощение внимания, невозможность длительное время концентрироваться на одном занятии;
• изменчивость (лабильность) настроения;
• агрессивность поведения;
• жалуется больной также на снижение памяти. Пациенту трудно сосредоточиться на мыслительном процессе.

Очаговая симптоматика появляется немного позже и означает, что задействованы корковые отделы определенных частей мозга. Признаки мультифокального поражения следующие:

• гемипарез (слабость мышц одной половины тела);
• гемианопсия (выпадают поля зрения);
• атаксия (симптом поражения мозжечка с шаткостью и неуверенностью походки);
• афазия (отнимается речь);
• парестезии в парализованных конечностях (чувство ползания мурашек по коже).

Примерно в 20% случаев болезнь сопровождается приступами эпилепсии. Органическое поражение неразрывно связано с психическими изменениями. У 40% пациентов наблюдаются психопатологические синдромы.

Очень редко ПМЛ (Смотри выше, исправить!) протекает в атипичной форме. К таковым относятся:

• менингоэнцефалит;
• энцефалопатия;
• гранулярно-клеточная нейропатия.

При менингоэнцефалите возникает специфический симптомокомплекс, характеризующийся такими признаками:

• Ригидность (напряжение, неподатливость) затылочных мышц. Человек не может привести подбородок к груди.
• Головная боль распирающего типа, которая не снимается обезболивающими.
• Рвота.
• Повышение температуры тела.
• Также присутствует очаговая симптоматика, описанная выше.

Энцефалопатия отличается только мнестическими нарушениями (ухудшение памяти и внимания, снижение интеллекта). Отсутствуют неврологические проявления.

При гранулярно-клеточном варианте течения поражается только мозжечок. Клинически это выражается в нарушении походки и расстройстве координации движений.

Осложнения, последствия и прогноз

ПМЛ характеризуется прогрессирующим течением и неблагоприятным прогнозом. На начальных стадиях заболевания парезы и параличи наблюдаются у 15% пациентов, однако со временем этот показатель возрастает до 75%. Парезы постепенно переходят в более тяжелые формы паралича. Это связано с количеством неповрежденных нервных волокон: чем их больше, тем меньше выражен неврологический дефицит.

С ухудшением когнитивных функций со временем развивается деменция. На данный момент специфическое лечение не разработано, и симптоматическая терапия лишь замедляет прогрессирование заболевания.

Какие специалисты занимаются диагностикой и лечением недуга

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия – болезнь, возникшая на фоне основного недуга. Это значит, что заниматься диагностикой и терапией должны несколько специалистов.

Для постановки диагноза необходимо заключение следующих врачей:

• Невролог. Ему принадлежит главенствующая роль в обобщении всех результатов исследований и диагностике ПМЛ.
• Офтальмолог. У многих пациентов возникают нарушения зрения.
• Инфекционист. Необходимо выявить первопричину и фон для активации оппортунистических возбудителей.

Важно! При обнаружении первых признаков инфекции следует немедленно обратиться к перечисленным специалистам или к семейному доктору

Диагностика прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии

Для подтверждения диагноза применяются как инструментальные, так и лабораторные методы. К инструментальным исследованиям относятся:

• Магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ). Этот метод позволяет выявить множественные очаги демиелинизации, расположенные в различных областях.
• Компьютерная томография (КТ). Результаты, полученные с помощью КТ, аналогичны тем, что предоставляет МРТ, однако КТ обладает большей чувствительностью.
• Электроэнцефалография (ЭЭГ). С помощью специальных датчиков, размещенных на различных участках головы пациента, фиксируются электрические потенциалы. При наличии патологии наблюдается замедление ритма, которое может быть выявлено раньше, чем на МРТ.
• Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Это один из современных методов диагностики с высокой специфичностью, хотя вопросы о его чувствительности остаются открытыми. Метод заключается в воссоздании цепочки генетического материала возбудителя из образцов, взятых у пациента, таких как кровь или спинномозговая жидкость. ПЦР может обнаружить ДНК вируса в 70-90% случаев, но при применении антиретровирусных препаратов чувствительность снижается до 55%.
• Биопсия ткани мозга. Этот метод является рискованным и требует значительных усилий, поэтому используется только в сложных случаях, когда необходимо подтвердить диагноз. Гистологические срезы исследуются под микроскопом для выявления специфических телец, позволяющих идентифицировать вирус.

Среди лабораторных анализов часто применяются:

• Люмбальная пункция с анализом ликвора. Если не наблюдается менингоэнцефалита, спинномозговая жидкость остается неизменной. В некоторых случаях можно обнаружить белок и повышенное количество лимфоцитов (лимфоцитарный цитоз).
• Клинические анализы крови и мочи. Специфических патогномоничных нарушений не выявляется.

Точный диагноз устанавливается на основе нескольких критериев. Патологические изменения, обнаруженные на КТ или МРТ, должны сочетаться с положительными результатами ПЦР. Золотым стандартом считается гистологическое подтверждение.

Основные принципы лечения

Этиотропная терапия только разрабатывается. Все попытки лечения интерфероном и другими иммуномодуляторами оказались безуспешными. Описывался период, когда применяли Цитарабин и состояние пациентов улучшалось. Новейшие испытания опровергли все публикации.

Доктора практикуют симптоматическую терапию, позволяющую облегчить состояние больного. Элиминировать вирус из человеческого организма или сделать обратимыми изменения в нервной ткани пока не удалось.

Профилактика заболевания

В среднем, течение заболевания от начальной стадии до коматозного состояния может занимать до одного года. Профилактика прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии включает в себя меры по предотвращению заражения ВИЧ-инфекцией. Важно уделять внимание правильному проведению иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов и при коллагенозах.

Совет врача: если вы заметили у себя схожие симптомы, не стоит впадать в панику. Существует множество демиелинизирующих заболеваний с аналогичными проявлениями, но с более благоприятным прогнозом. Установить точный диагноз может только квалифицированный специалист.

Исследования и клинические испытания

Мультифокальная лейкоэнцефалопатия (МЛЭ) представляет собой серьезное неврологическое заболевание, вызванное реактивацией вируса JC (JCV), который обычно остается латентным у здоровых людей. В последние годы было проведено множество исследований, направленных на изучение патогенеза, клинических проявлений и методов лечения МЛЭ.

Одним из ключевых направлений исследований является понимание механизмов, способствующих реактивации вируса JC. Установлено, что иммунодефицит, вызванный, например, терапией противоопухолевыми препаратами или ВИЧ-инфекцией, значительно увеличивает риск развития МЛЭ. В связи с этим, клинические испытания направлены на изучение связи между состоянием иммунной системы и активностью вируса.

В рамках клинических испытаний исследуются различные методы диагностики МЛЭ. Наиболее распространенным методом является магнитно-резонансная томография (МРТ), которая позволяет выявить характерные изменения в белом веществе мозга. Однако, для более точной диагностики и оценки активности вируса, исследуются и другие методы, такие как ПЦР (полимеразная цепная реакция) для обнаружения вирусной ДНК в ликворе.

Кроме того, в последние годы активно изучаются новые терапевтические подходы к лечению МЛЭ. В клинических испытаниях рассматриваются как противовирусные препараты, так и иммунотерапия. Например, некоторые исследования сосредоточены на использовании моноклональных антител, направленных на восстановление функции иммунной системы у пациентов с МЛЭ. Результаты этих испытаний могут привести к значительным изменениям в подходах к лечению данного заболевания.

Также важным аспектом является изучение долгосрочных последствий МЛЭ. Исследования показывают, что даже после успешного лечения и стабилизации состояния, многие пациенты сталкиваются с неврологическими нарушениями, которые могут существенно ухудшить качество жизни. Это подчеркивает необходимость комплексного подхода к реабилитации пациентов, включая нейропсихологическую поддержку и физиотерапию.

В заключение, исследования и клинические испытания в области мультифокальной лейкоэнцефалопатии продолжают развиваться, открывая новые горизонты для понимания и лечения этого сложного заболевания. Важно, чтобы медицинское сообщество продолжало уделять внимание этой проблеме, что позволит улучшить прогноз для пациентов и повысить эффективность терапевтических вмешательств.

Вопрос-ответ

Что такое мультифокальная лейкоэнцефалопатия?

Мультифокальная лейкоэнцефалопатия (МЛЕ) — это прогрессирующее неврологическое заболевание, вызванное реактивацией вируса JC, который поражает белое вещество головного мозга. Это состояние чаще всего наблюдается у людей с ослабленной иммунной системой, таких как пациенты с ВИЧ/СПИДом или те, кто принимает иммуносупрессивные препараты.

Каковы симптомы мультифокальной лейкоэнцефалопатии?

Симптомы МЛЕ могут варьироваться, но часто включают прогрессирующую слабость, нарушения координации, проблемы с речью, изменения в когнитивных функциях и зрительные нарушения. Эти симптомы могут развиваться постепенно и ухудшаться со временем.

Как диагностируется мультифокальная лейкоэнцефалопатия?

Диагностика МЛЕ обычно включает в себя магнитно-резонансную томографию (МРТ) для выявления характерных изменений в мозге, а также анализы на наличие вируса JC в крови или спинномозговой жидкости. Важно также исключить другие возможные причины неврологических симптомов.

Советы

СОВЕТ №1

Обратитесь к врачу при первых симптомах. Мультифокальная лейкоэнцефалопатия может проявляться различными неврологическими симптомами, такими как слабость, нарушения координации или изменения в когнитивных функциях. Раннее обращение к специалисту поможет в диагностике и выборе правильного лечения.

СОВЕТ №2

Следите за состоянием иммунной системы. Поскольку мультифокальная лейкоэнцефалопатия часто возникает у людей с ослабленным иммунитетом, важно поддерживать здоровье иммунной системы. Это включает в себя здоровое питание, регулярные физические нагрузки и отказ от вредных привычек.

СОВЕТ №3

Изучите информацию о лечении и поддерживающей терапии. Поскольку мультифокальная лейкоэнцефалопатия может быть связана с другими заболеваниями, такими как ВИЧ, важно быть в курсе доступных методов лечения и поддерживающей терапии, которые могут помочь улучшить качество жизни.

СОВЕТ №4

Обсуждайте свои переживания с близкими или специалистами. Эмоциональная поддержка играет важную роль в управлении заболеванием. Общение с друзьями, семьей или психологом может помочь справиться с тревогой и стрессом, связанными с диагнозом.